PROYECTO DE INVESTIGACIÓN
ESTUDIO FUNCIONAL DE LOS TILS EN EL CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO: APROXIMACIÓN A LA MEDICINA PERSONALIZADA A PARTIR DEL USO DE LOS TCRS DE LOS TILS ANTITUMORALES
Investigadora principal: Dra. Mercè Martí Ripoll.
Fecha de inicio: Enero de 2026.
Resumen:
El cáncer de mama triple negativo (CMTN) representa una de las formas más agresivas y difíciles de tratar de cáncer de mama debido a la ausencia de dianas terapéuticas convencionales. Este proyecto propone una estrategia inmunoterapéutica innovadora basada en linfocitos T modificados con receptores de célula T transgénicos (tTCR), dirigidos específicamente contra antígenos tumorales presentados por moléculas HLA de clase II.
La hipótesis central plantea que seleccionar TCRs específicos considerando la combinación alélica de HLA-DR de la paciente permite diseñar tratamientos personalizados, más eficaces y con menor riesgo de desencadenar efectos adversos inmunológicos (irAEs). El objetivo general de este proyecto es desarrollar inmunoterapias celulares basadas en linfocitos T CD4+ modificados con tTCRs específicos de antígenos asociados a tumor, considerando el papel del HLA en la presentación antigénica.
El proyecto se estructura en múltiples fases: expansión y caracterización de linfocitos infiltrantes del tumor (TILs), identificación de antígenos asociados a tumor en las diferentes muestras y predicción bioinformática de su procesamiento y presentación por HLA, obtención de clones de células T específicas de TAA, secuenciación y clonaje de su TCR para la generación de células tTCR funcionales. Por último, se evaluará in vitro la especificidad y la función de las células tTCR.
Este proyecto pretende mejorar las opciones terapéuticas en CMTN, abordando de forma integrada los tres puntos clave de la respuesta inmune: el TCR, el HLA y el péptido. Busca reducir toxicidades y personalizar el tratamiento en función del perfil inmunogenético de cada paciente.
La investigación se apoya en estudios previos del grupo y en una sólida red clínica y académica, con un impacto potencial no solo en oncología, sino también en enfermedades autoinmunes e infecciones crónicas.
