PROYECTO DE INVESTIGACIÓN
IMPLICACIÓN DE ARID1A EN LA REMODELACIÓN DEL MICROAMBIENTE TUMORAL Y LA REPROGRAMACIÓN METABÓLICA EN EL CÁNCER ENDOMETRIAL. EndArMa
Centro de Investigación:
Institut de Recerca Biomèdica de Lleida- Fundació Dr. Pifarré (IRBLleida), Lleida, España.
Investigador Principal:
Núria Eritja, PhD (IRBLleida- Universitat de Lleida)
Enfoque:
El proyecto se centra en comprender cómo las células de cáncer de útero utilizan la secreción de factores y su propio metabolismo para metastatizar y, al hacerlo, podremos identificar nuevas opciones terapéuticas.
Proyecto financiado gracias a la Cena Contigo Barcelona 2023.
Durante La Noche por el Cáncer de Mama 2023, la segunda edición de la Cena Contigo Barcelona, celebrada en La Llotja de Mar el 10 de octubre de 2023, se hizo entrega de la I Beca Contigo Esther Balletbó.
La I Beca Contigo por valor de 80.000 euros se asignó a un proyecto de investigación que durará tres años e identificará nuevas opciones terapéuticas para el cáncer de endometrio de la profesora de la Universitat de Lleida e investigadora del grupo Patología Oncológica del Instituto de Investigación Biomédica de Lleida, Núria Eritja Sánchez. Un estudio que se centra en comprender cómo las células de cáncer de útero utilizan la secreción de factores y su propio metabolismo para metastatizar. Al hacerlo, se podrán identificar nuevas opciones terapéuticas.
Así explica la Dra. Núria Eritja su proyecto de investigación:
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PRESENTACIÓN DE PÓSTERS
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Manel Albertí, investigador del proyecto ENDARMA financiado con la Beca Contigo Esther Balletbó 2023, ha presentado un póster con los avances del mismo en el 19th ASEICA INTERNATIONAL CONGRESS.
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➡️ RESUMEN DEL PÓSTER PRESENTADO: El cáncer de endometrio, la neoplasia ginecológica más prevalente en los países desarrollados, está experimentando un aumento sostenido tanto en su incidencia como en las tasas de mortalidad, atribuibles principalmente a la prolongación de la esperanza de vida y a factores relacionados con el estilo de vida. Aunque la mayoría de los cánceres pueden detectarse y tratarse, todavía hay muchas pacientes que carecen de opciones de tratamiento fiables. ARID1A es un miembro del complejo de remodelación cromatina SWI/SNF.
Hallazgos previos en nuestro laboratorio han demostrado que la pérdida de expresión de ARID1A en el cáncer de endometrio induce fenotipos tumorales más agresivos, promoviendo la transición a un tipo de ciclo celular mesenquimal a través de la evasión de los puntos de control del ciclo celular. En este estudio, utilizamos tres conjuntos de líneas celulares endometriales emparejadas, así como 40 muestras tumorales de pacientes y aplicamos la metabolómica a gran escala además de una variedad de ensayos funcionales para descubrir nuevas vulnerabilidades farmacológicas del cáncer de endometrio deficiente en ARID1A. Nuestros resultados sugieren que las células de cáncer de endometrio deficientes por ARID1A son sensibles a la inducción de ferroptosis, un tipo de muerte celular basado en la acumulación de especies reactivas de oxígeno.
Estos resultados podrían abrir una nueva oportunidad terapéutica para aquellos casos de cáncer de endometrio más agresivos.
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Por segundo año consecutivo, Manel Albertí, investigador del proyecto ENDARMA, financiado con la Beca Contigo Esther Balletbó 2023, ha presentado en el 20th ASEICA International Congress un póster con los avances del proyecto.
➡️ RESUMEN DEL PÓSTER PRESENTADO: El cáncer de endometrio es uno de los tumores ginecológicos más frecuentes y su evolución clínica puede variar notablemente entre pacientes. Uno de los factores que influye en su agresividad es la pérdida de ARID1A, un gen clave en la organización del ADN y en la regulación de la expresión génica. Sin embargo, el tumor no depende solo de las células cancerosas, sino también de su entorno.
En este contexto, la matriz extracelular (ECM) —la estructura que da soporte a los tejidos— puede ser profundamente modificada por fibroblastos asociados al cáncer activados por señales del propio tumor. Estas alteraciones favorecen el crecimiento tumoral, la invasión de tejidos cercanos y la diseminación a distancia. Aunque la importancia del estroma tumoral es conocida, solo recientemente se han empezado a identificar cambios arquitectónicos específicos de la ECM con posible relevancia clínica.
En este proyecto, desarrollado en colaboración con el Dr. Òscar Maiques (Barts Cancer Institute), estudiamos cómo la expresión de ARID1A influye en la organización de la ECM en el cáncer de endometrio endometrioide. Analizamos 180 muestras de pacientes teñidas con reticulina, un marcador habitual del colágeno tipo III, combinando análisis de imagen con herramientas como QuPath y CurveAlign y métodos avanzados de deep learning.
Los resultados muestran que los tumores con distintos estados de ARID1A presentan arquitecturas de ECM diferenciadas, lo que sugiere que las alteraciones genéticas dejan una huella medible en el tejido que rodea al tumor. Aunque el modelo aún no es aplicable clínicamente, constituye una sólida prueba de concepto y refleja la complejidad biológica de estos tumores.
